Nature:癌症扩散或有救了,让这个基因消失就行

2017-01-29
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威康信托基金会桑格研究所的研究人员发现,一种新生物靶点可以减少肿瘤的扩散,相关研究于近日发表在Nature杂志上。基因工程小鼠研究发现,23个基因参与调解癌症的扩散,靶向其中的一个基因——Spns2可使肿瘤扩散减少四分之三。

23个基因与癌症扩散有关,靶向1个基因肿瘤扩散减少3/4

肿瘤在体内转移是癌症患者死亡的主要原因,大约90%的癌症死亡病例与转移相关。但至今人们对肿瘤传播过程的调控知之甚少。

为了探索体内哪些基因对肿瘤的转移产生影响,研究人员观察了缺少特定单个基因的基因工程小鼠体内肿瘤如何扩散。他们筛选了810个基因,并确定了23个基因能增加或减少皮肤肿瘤细胞向肺部扩散,并且其中的许多基因会引起免疫系统的改变,如改变身体抵抗感染的能力。

研究人员发现,移除Spns2基因带来的变化最大,使肿瘤向肺部扩散的速度降低4倍。随后他们观察这个基因对其他癌症如乳腺癌、结直肠癌、肺癌和乳腺癌的影响,结果发现,Spns2基因的移除也会减少这些癌症的转移。

来自桑格研究所的David Adams博士表示,Spns2基因缺失能最大化地减少肿瘤集聚,它可以作为一个新的治疗靶点。与正常小鼠相比,缺乏Spns2基因的小鼠有不同比例的免疫细胞,这似乎刺激了免疫系统清除癌症。靶向Spns2基因的药物可能有助于减少或防止肿瘤在体内扩散。

回归免疫疗法

在这项研究之前,科学家们就已经知道Spns2基因会影响免疫系统,但并未与肿瘤扩散相连接起来。Spns2基因编码了运输脂质的蛋白质——SIP,SIP能够向免疫系统发送信号。没有了这种蛋白,信号输送无法正常工作,导致体内不同免疫细胞的比例发生变化。

桑格研究所的Anneliese Speak博士表示,这项工作支持了免疫疗法的新兴领域——用自身的免疫系统来对抗癌症。他认为可以设计靶向SIP运输者的药物,阻止SIP的正常工作,从而产生对免疫系统有利的变化。该研究中进一步调查靶向Spns2通路或者其他通路有助于开发潜在的治疗方法。

英国癌症研究中心的高级科学信息官Justine Alford表示,这项研究为基因对癌症扩散的影响提供了新见解,突出了将来癌症治疗的潜在途径。扩散的癌症很难治疗,因而这项研究对寻找治疗解决方案至关重要。

参考资料:

New genes identified that regulate the spread of cancers

Genome-wide in vivo screen identifies novel host regulators of metastatic colonization