第三天|第五届遗传咨询师培训班精华荟萃

第五届遗传咨询师培训班第三天的培训主题为遗传咨询的临床应用，有幸邀请到线粒体疾病、遗传代谢病、孤独症等领域的专家进行授课，他们分别是美国GeneDx公司的白仁奎教授，第四军医大学DNA分型中心的吴元明教授以及中南大学医学遗传学国家重点实验室主任夏昆教授。课程结束后，学员就临床工作中遇到的问题和老师展开了热烈的探讨。

白仁奎：线粒体病的遗传咨询

白仁奎教授从线粒体的结构与功能、线粒体DNA的结构等基本概念开始讲起，归纳了线粒体疾病母系遗传、变异率高、具有异质性等特点以及各种临床症状，而后白教授通过具体病例比较了Sanger测序、Southern blot、CGH、高通量测序等线粒体疾病的遗传学检测方法，向学员讲解了线粒体疾病应该如何进行遗传咨询，特别是家族风险的评估和报告解读。

吴元明：常见新生儿遗传代谢病筛查及遗传咨询

吴元明教授首先介绍了遗传代谢疾病的概念，分类以及各种类别的临床表现，之后详细讲解了遗传代谢疾病的诊断方法，包括基因学研究、蛋白（酶）学研究、代谢产物分析和临床表征分析。接下来说到遗传代谢疾病的质谱分析筛查法，吴教授表示两种质谱方法的组合分析可以为临床提供更确切的诊断依据，他就Citrin缺乏症、高苯丙氨酸血症（HPA）、枫糖尿病、有机酸血症等几种遗传代谢病进行了细致的讲解，以有机酸血症和脂肪酸代谢异常为例介绍了常见遗传代谢病的治疗原则，特别是通过实际病例的讲解使学员更深刻的了解临床上该如何诊断遗传代谢病。最后吴教授讲解了质谱筛查技术在临床上应如何合理使用。

夏昆：孤独症的遗传基础和临床转化

孤独症（ASD）是一种极为复杂的严重影响儿童健康的神经发育障碍性疾病，目前没有明确的治疗方法，只有行为学干预。夏昆教授强调在发生症状之前干预效果倍增，他分析遗传因素是主要因素，其他的还有表观遗传和环境因素。现在对ASD的研究重视程度越来越高，因此可知ASD具有高度的临床异质性和遗传异质性。接着夏教授又说到孤独症的遗传结构和基础相当复杂，孤独症的病理机制有三条主要生物学通路，其中突触通路是夏教授特别强调的。而后夏教授阐述了当前遗传病因模型的两种主流观点：主效基因模型和多基因模型，主效基因模型包括染色体变异、基因组拷贝数变异、新发现及罕见遗传的高风险突变等。之后夏教授就自己研究的中国人群孤独症的遗传病因，逐步建立中国孤独症临床遗传资源库（ACGC），主要有以下的步骤：收集患者的临床信息、ASD染色体核型分析等。最后夏教授表示在基因检测和遗传咨询时应做的是早期诊断、早期预警、早期干预。