专家视角 | 双胎无创产前检测可行，但需进一步临床研究证实

近年来，随着不孕不育患者数量的提高及辅助生殖技术的快速发展，双胎或多胎妊娠的比例大幅增长，然而双胎出生缺陷风险也增加，双胎胎儿畸形率是单胎的2倍，双胎特有的细胞分裂错误导致胎儿核型不均衡、死胎/新生儿死亡是单胎的5倍。因而必须及时关注是否有胎儿畸形、双胎输血综合征、选择性胎儿宫内生长受限、早产、流产、脑瘫等问题。

 

过去，除了绒毛穿刺、羊水穿刺等有创检查外，并没有更好的办法进行双胎筛查。然而随着无创产前基因检测技术的发展，如今双胎妊娠也可以通过无创DNA检测技术对畸形等问题进行排查，无创双胎也是当前产前检测领域热议的话题。

 

在“基因组学技术在生殖生育领域的临床应用暨第四届胎儿发育异常、产前诊断与宫内治疗学术会议”上，北京协和医院妇产科副主任全国产前诊断专家组组长边旭明教授解析了双胎的产前筛查和产前诊断。边教授指出，识别双胎的合子性、绒毛膜性和羊膜性是双胎产前筛查和产前诊断的基础和前提。

 

双胎NIPT的影响因素

 

双胎妊娠的孕妇血浆中同时存在两个胎儿的游离DNA，相互干扰，相对于单胎妊娠的产筛而言，传统血清学筛查的假阳性、假阴性率高，在一定程度上影响检测结果的准确性。边教授指出，影响双胎NIPT的因素有：双胎妊娠的孕妇体重增加，而体重增加有稀释的作用，使cfDNA浓度降低，体重大的孕妇脂肪代谢快，母亲游离DNA片段会增加。另外，由于辅助生育使得胎盘比较小，凋亡细胞也少，对双胎之一死于宫内的检测失败率增加，

 

目前在我国通过试管婴儿（IVF）来生殖的比例逐年增加，但IVF双胎影响血清学筛查和NIPT。首先IVF双胎以双卵双胎为主，单卵双胎仅占1-5%，其次IVF孕妇年龄偏大，血清学标志物与自然受孕者不同，PAPP-A的浓度降低10-25%，fβ-hCG浓度增高20%。多黄体发育、多胚胎着床及药物使用可增高假阳性率，唯有NT的测量值不会受到以上变化的影响。

 

边旭明教授对双胎NIPT的建议

 

双胎的复杂性表现在不同的合子性、绒毛膜性、羊膜性的多种组合，明确双胎的性质是产前筛查和产前诊断的基础，不建议双胎单独进行血清学筛查，NIPT对双胎的产前筛查的可行的，但需进一步临床研究证实。

 

双胎的产前诊断与咨询

 

双胎的产前诊断主要包括介入性产前诊断和超声产前诊断。介入性产前诊断主要有绒毛活检术、羊膜穿刺术和脐静脉穿刺术，介入性产前诊断的风险主要来自于取材，各种介入性产前诊断的取材方法都可能增加双胎流产的风险，双胎介入性产前诊断取材时，特别要注意避免取材造成的污染，双胎的产前诊断以影像学为主，关注双胎特有的先天异常。双胎风险评估包括双胎的特殊性（合子性、绒毛膜性、羊膜性），有无超声异常、孕龄、产前诊断方法的选择、不同取材方法的流产率，孕妇及家属的意愿。