【精华荟萃】第一届遗传性耳聋遗传咨询培训班全程干货分享

2015年11月16日-18日，第一届遗传性耳聋遗传咨询培训班在解放军总医院（301医院）耳鼻咽喉研究所隆重开班。本届培训班吸引来自全国数 十家医院的医生、学者及遗传咨询一线工作者，共计学员近70余名。本届培训班的内容涵盖：耳内科学临床与基础研究、耳内科学发展动态及医生培养、耳部解剖 及临床、耳聋耳鸣眩晕等常见疾病的诊疗流程、耳部影像学的解读、耳聋的遗传学研究、临床听力学检查、聋病遗传咨询等，学员们通过三天紧锣密鼓的培训，为耳 内科医师提供广阔的交流和学习的平台，将推动中国耳内科学的发展。

精华荟萃（第一天）

第一天培训班的授课专家有北京协和医学院张学教授，复旦大学生命科学院张锋教授，上海新华医院杨涛教授，中国遗传学会遗传咨询分会秘书梁波，北京大学第一医院刘玉和教授，解放军总医院赵立东副研究员。

中国遗传学会遗传咨询分会秘书梁波代表贺林院士致辞：“热热闹闹”的中国遗传事业

中 国遗传学会遗传咨询分会秘书梁波代贺林院士对第一届遗传性耳聋遗传咨询培训班的顺利举办表达了热烈的祝贺和美好的祝福。受贺林院士的委托，梁波向学员们介绍了遗传学技术的发展历史，并指出随着新医学时代的到来，遗传咨询在临床工作中的重要性日益突显，不同于美国、加拿大等国家，我国尚缺乏完善的遗 传咨询体系，拥有专门的机构进行遗传咨询师的认证、考核及遗传咨询资料整理工作迫在眉睫。第一届遗传性耳聋遗传咨询培训班为各位学员提供了宝贵的学习的机会，将会推动中国遗传学事业的蓬勃发展。最后，贺林院士寄语本次培训班：快乐科学，感悟天地！

解放军总医院耳鼻咽喉研究所所长王秋菊教授

解 放军总医院耳鼻喉研究所王秋菊所长致辞，提到各级医院专家学者应合力把遗传性耳聋的遗传咨询事业共同做好，并向大家介绍由中国医促会耳内科学分会和中国遗 传学会遗传咨询分会共同发起的“中国聋病基因组计划”正式起航的好消息，简要介绍了项目的科研方向以及临床研究的必要性。在我国开展“中国聋 病基因组计划”研究旨在深度揭示聋病发生的分子遗传机制，绘制中国人群基因型及表型特征疾病图谱，并从中筛选出热点突变组合，建立中国聋病基因型与表型数 据库，为患者提供全面的遗传咨询和临床指导，实现聋病三级防控，阻断遗传性耳聋，让下一代远离无声世界。在一片热烈的掌声中，开幕仪式结束，培训环节正式 开始。

张学：遗传病与致病突变

中 国医学科学院北京协和医学院张学教授向学员们讲授了医学遗传学的概念和发展历史，并指出这是一门临床实践学科，是一个独立的临床医学专业，呼吁学员们重视 遗传咨询，将所学知识与临床相结合，为中国人群做出贡献。随后，他又用通俗易懂，诙谐幽默的语言向大家介绍了遗传病的特征和分类，分别讲述了单基因遗传 病，多基因遗传病，染色体病和体细胞遗传病的相关知识，并阐述遗传病分子诊断的应用。

张锋：遗传性疾病的基因组拷贝数变异分析

正 常人类基因组构成成分成对出现，即2份拷贝。当基因组片段出现缺失或者重复，即导致基因组片段的拷贝数变异（Copy Number Variations ，CNV）。其次，基因组片段还可出现倒置和移位，他们与CNV统称Structural Variations(SV)。

复旦大学生命科学院张锋教授结合自身丰富的临床病例研究经验，向学员们分别讲述了SV与“基因组病”、致病SV的发现与致病机制研究，人类群体常见SV与健康，SV产生机理与诱导因素，SV的突变环节与遗传咨询，以及SV的分析和诊断技术等精彩内容。

杨涛：GJB2的基因突变及临床诊断咨询指导意义

上海新华医院杨涛教授首先向学员们介绍了上海新华医院耳聋基因门诊的基因诊断和遗传咨询工作的概况，并简述耳聋基因筛查模式研究分为高危筛查模式和普遍筛查模式，论述二者目标、筛查手段、筛查时间和优缺点分析。并且进一步通过图例向大家展示一般流程和分析结果。

随 后，他以GJB2基因研究为主线，逐步深入讲解其基因型表型关联分析，突变功能研究的各项成果。其中，GJB2基因p.V37I纯合突变筛查研究和临床分 子诊断引起了学员们浓厚的学习兴趣。最后，杨涛教授还总结了GJB2基因显性突变筛查结果、突变的特点和临床基因型-表型关联特征，向大家展示了基础研究 向临床应用转化的广阔前景。讲台下的学员们均表示受益匪浅。

梁波：高通量测序技术在临床中的应用

中 国遗传学会遗传咨询分会秘书梁波以图片的形式向大家形象介绍了高通量测序的概念，并回顾了第一、二、三代测序的发展历程。对于学员们较为感兴趣的不同 第二代测序平台进行了深入的比较总结，指导学员们根据需求进行测序平台的选择。在介绍了常用的高通量测序名词概念后，针对本次遗传咨询培训班特点，梁波着重讲解了高通量测序在遗传病中的应用，即用于产前诊断的全基因组测序，用于鉴定致病基因的全外显子测序和目前常用于耳聋临床诊断的靶向目标基因测序。 详细的测序数据分析流程，清晰的结果解读介绍，受到学员们的一致好评！

刘玉和：聋病基因的咨询要点

北 京大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科主任刘玉和教授将丰富的临床聋病基因的咨询经验向各位学员娓娓道来。作为一种异质性疾病，遗传性耳聋同时具有“简单性”和 “复杂性”，据遗传学家估计：与遗传性耳聋相关基因至少300个，遗传性耳聋基因与表型关系的研究对于遗传咨询工作至关重要。

刘玉和教授还 指出，新一代测序技术，不仅能应用于新致聋基因研究，更可以很好的用于已知耳聋相关基因突变的诊断。利用临床实例，刘教授向学员们展示了了解筛查与诊断方 法的有点与局限性，并指导临床医师对致病性不明确的突变位点进行判断。不仅向大家传授遗传咨询的原则和注意事项，他还进一步阐明基因诊断对于临床治疗方法 选择的帮助。授课结束时，讲台下的听者纷纷以热烈的掌声表示对刘教授感谢。

赵立东：线粒体及遗传性综合征型耳聋

遗传性耳聋依据其是否合并其他系统的病变，分为综合征型和非综合征型，其中，综合征型耳聋约占30%，近年来随着新一代测序技术的发展，综合征型耳聋的致病基因突变不断被发现。

解 放军总医院耳鼻咽喉研究所赵立东副研究员首先向大家介绍了临床上三种较为常见的综合征型耳聋：Waardenburg综合征、鳃耳肾综合征（BOR）、 Usher综合征。分别从疾病历史，致病基因鉴定以及基因突变功能机制研究等方面向学员们做了详细介绍。其次，对于线粒体DNA突变所致的耳聋亦有精彩的 介绍，从线粒体的功能到其DNA突变的特点，再总结至综合征型耳聋的诊断要点，清晰明了的思路来源于课前精心的准备和深厚的经验积累。

根据 主办方的日程，首届培训班的内容涵盖：耳内科学临床与基础研究、耳内科学发展动态及医生培养、耳部解剖及临床、耳聋耳鸣眩晕等常见疾病的诊疗流程、耳部影 像学的解读、耳聋的遗传学研究、临床听力学检查、聋病遗传咨询等。相信此次研修班将推动中国耳内科学的发展，为耳内科医师提供广阔的交流和学习的平台。

精华荟萃（第二天）

第 一届遗传性耳聋遗传咨询师培训班的第2天，更多精彩内容如期而至，今天授课专家有来自上海复旦大学马端教授、山东大学附属生殖医院陈子江教授、中南大学湘 雅医院冯永教授、北京协和医院杨华教授、山东大学附属生殖医院高媛教授、解放军总医院（301医院）王秋菊教授、北京儿童医院刘海红教授、解放军总医院 （301医院）袁永一副教授、王国建副教授、上海复旦大学王磊副教授。各位学员们依然激情饱满，学习的热情丝毫不减。

马端：疾病的遗传咨询

遗传咨询是帮助人们理解和适应遗传因素对疾病的作用及其对医学、心理和家庭影响的沟通过程，是“有时是治愈，常常是帮助，总是去安慰”人文医学的具体体现。

马 端教授向学员们简要介绍了遗传相关疾病的分类、面临的问题，详细阐述了遗传咨询的背景，遗传咨询师的培训，遗传咨询的对象等。此外，还系统介绍了染色体疾 病、单基因疾病、多基因疾病、线粒体疾病、表观遗传疾病的咨询要点。中国遗传学会遗传咨询分会的培训先后在上海，山东，南宁，沈阳成功举办了四届，大大推 动了我国遗传学的发展。

 

陈子江：胎植入前遗传学诊断的临床意义

陈 子江教授从PGD的定义与背景、PGD的发展历史、PGD/PGS的流程、PGD的临床应用、PGD的最新发展等几个方面的详尽介绍，让我们对PGD有了 更全面的了解，并通过列举甲型血友病、肝豆状核变性家系、成人多囊肾家系等多个行PGD的实例，向学员们更加全面介绍了PGD的临床应用。陈子江教授还说 我们做科研的目的是应用到临床，给每个遗传病的家庭带来福音，最让大家印象深刻的是陈子江教授与王秋菊教授为了让一个家庭贫困的耳聋家庭有一个健康的宝 宝，替病人支付相关的费用做PGD，这体现了医生的最高境界-医者仁心。

冯永：遗传性耳聋基因诊断新技术及进展

来 自中南大学湘雅医院的冯永教授为大家简单回顾了基因诊断新技术在我国遗传性耳聋研究与应用的情况、遗传性耳聋致病基因的研究现状；详细的阐述了遗传性耳聋 基因诊断的常用方法以及遗传性耳聋基因高频突变位点的常用检测技术。冯教授指出目前已定位的非综合征型耳聋位点达到134个，国际上已克隆耳聋致病基因 92个。冯教授还指出我们做遗传咨询的最终目的是尽可能的排除非遗传性致聋因素，明确临床诊断，分析耳聋的临床特征，完成基因诊断或产前诊断，大大丰富了 学员们的见识。

杨华：内耳发育及相关基因学

杨 华教授以“发现一个聋病基因的故事”为开头，讲述了内耳胚胎发育、内耳发育基因以及最新的研究进展。人的内耳发育主要步骤为轴定位、神经和感觉细胞定位、 半规管和壶腹的形成以及蜗管的发育，杨华教授还对不同的基因在内耳发育过程中的不同阶段所起的作用进行了归纳总结，最后，杨华教授给学员们分享了他们课题 组的研究成果，POU4F1、POU4F2和ISL1在小鼠耳蜗前庭神经元发育中的表达时空图谱、内耳组织特异性基因敲除工具CreKI小鼠系的建立与应 用等精彩内容，让学员们对内耳发育及相关的基因有了更深的了解。

高媛：基因检测在遗传性疾病中的应用

高 媛教授指出遗传性致病突变在人群中广泛存在，出生缺陷已成为我国重大公共卫生问题。综合防治（三级预防）是避免出生缺陷最有效的途径，其中一级预防最有 效。目前，基因突变检测技术多样，往往需要应用不同的检测方法联合相互验证，提高准确性，尤其是要进行PGD的患者。此外，高媛教授还讲授了基因检测与诊 断在临床上的应用，如遗传性肿瘤、新生儿疾病筛查、无创产前诊断，遗传性疾病诊断，并列举了一些基因检测在一些疾病中应用的实例，阐述了基因检测的未来前 景。

王秋菊：遗传性听神经病谱系障碍-大数据挖掘与临床遗传咨询

王秋菊教授对遗传性耳聋的基本概念、遗传家系的构建、遗传方式、研究现状及遗传突变类型进行了详细的阐述，并现场教学员们如何画遗传家系图及画家系图注意事项。

回 顾20余年的听神经病研究历程，王秋菊教授对听神经病的分类、病因学、临床听力学诊断特征、基因生物样本库的建立等进行了精彩的介绍，并将听神经病的听力 学特征与感音神经性耳聋进行对比阐述，令学员们印象深刻。此外，王秋菊教授特别强调，婴幼儿听神经病病因多样，发病率较高，诊断难度大，应引起人们的高度 重视。最后，王秋菊教授简单介绍了听神经病相关的基因及研究进展，如OTOF基因、SLC17A8基因、DIAPH3基因、AIFM1基因等，并提到通过 听神经病基因的分子分型指导临床治疗策略。授课结束时，学员们纷纷表示获益匪浅，意犹未尽，期待王教授下一次的精彩讲座。

刘海红：NICU新生儿听力筛查

随 着国家二胎政策的开放，接下来几年新生儿的数量较前明显增加，所以对新生儿，特别是NICU新生儿的听力筛查刻不容缓。在此次的耳聋遗传咨询培训班上，首 都医科大学附属儿童医院刘海红教授顺应时代潮流对此问题做了深入的探讨。刘海红教授认为新生儿听力筛查时，OAE容易受很多因素的影响，故CM、OAE、 AABR三者结合较之前的听力筛查方法（OAE和AABR）更佳。此外，通过对新生儿听力损失高危因素以及人口统计学信息的分析认为，听力筛查未通过者无 性别差异，早产和宫内窘迫是新生儿听力筛查未通过的高危因素。刘海红教授最后真诚的倡导各位学员及全社会关注新生儿听力筛查，关注NICU新生儿听力筛 查，特别是早产和宫内窘迫新生儿的听力筛查及监测！

袁永一：隐性遗传性耳聋与SLC26A4的基因突变

常 染色体隐性遗传性耳聋是最常见的遗传性耳聋，占非综合征型遗传性耳聋的80%，大前庭水管扩大是最常见的内耳畸形，约占儿童期耳聋病因15%,最终表现为 双侧极重度耳聋而致残，其遵循常染色体隐性遗传规律，SLC26A4是其责任基因，当SLC26A4基因突变后突变的蛋白大多停留在细胞浆，不能到达细胞 膜发挥离子转运功能，导致内淋巴环境失衡。

解放军总医院（301医院）袁永一副教授在本次授课中对隐性遗传性耳聋、基因突变等基本概念做了全面的讲解；并结合临床病例对SCL26A4基因突变的分子机制、流行病学、基因诊断及产前诊断等方面进行了深入的剖析，赢得了大家的一致认同和学员们的激烈掌声。

王国建：耳聋基因芯片检测结果解读及注意事项

随 着耳聋基因芯片检测的推广和临床应用，耳聋基因芯片检测结果的正确解读已经成为了每一个遗传性耳聋咨询师们必备的条件。解放军总医院（301医院）王国建 副教授从耳聋基因诊断芯片的基本原理、操作流程到基因芯片的结果解读做了详尽的讲解，使学员们对耳聋基芯片有了更进一步的了解。此外，王国建副教授以 GJB2、SLC26AA4、mtDNA基因芯片分析为实例，对耳聋基因芯片检测结果的解读及其注意事项进行了生动形象的系统介绍。对耳聋基因芯片检测做 了客观、全面的评价。赢得了各位同仁的一致认同和喝彩。

王磊：耳聋基因寻找及功能分析策略

全 国每年约有1600万出生缺陷儿降临，这已是一个亟需解决的公共卫生和社会问题。复旦大学生物医学研究院王磊副教授以遗传咨询的社会背景为切入点，结合实 例，用客观形象的图表深入浅出的讲解耳聋基因的寻找方法和技术路线，为大家介绍了基因和基因组的基本概率和前沿知识。王磊副教授还在课题上与大家一起深入 探讨不同类型的新基因的研究策略，对于家系，可以采用连锁分析的方法寻找耳聋基因，无家系者，可以采用外显子测序的方法。

精华荟萃（第三天）

第 一届遗传性耳聋遗传咨询师培训班精彩的授课已临近尾声，精华内容继续盘点。今天的授课专家有来自北京协和医院陈晓巍教授，深圳华大基因首席医学官王威博 士，解放军总医院（301医院）妇产科卢彦平主任、生殖医学中心彭红梅主任，耳鼻喉头颈外科刘军主任。学员们饱满的学习热情有增无减。

 

陈晓巍：Treascher Collins综合征的早期诊断与治疗

Treascher Collins综合征也称为下颌面骨颜面发育不全，在新生儿中发生率1/50000，属于常染色体显性遗传病（有文献报道部分病例也属于常染色体隐性遗 传。陈晓巍教授系统地介绍了这类综合征的表型特征、分型以及基因学研究进展。重点介绍了Treascher Collins综合征的主要致病基因TCOF1的相关研究，并与学员分享了2个家系研究案例，发现了新突变，丰富了TCOF1数据库。随后，对于不同阶段 的患者的治疗方法进行了介绍，包括：三个半月的患儿建议软袋助听器Baha；耳廓畸形严重者，在早期及时语言康复，日后再做手术。此外，陈教授还提到对于 这类特殊表型的聋病患者的人文关怀的重要性，希望能为耳畸形儿童争取一个美好的明天。

王威：血浆游离DNA测序与无创产前检测

深圳华大基因首席医学官王威博士对血浆游离DNA测序与无创产前检测的相关工作进行了系统的介绍。 DNA主要存在于白细胞中，孕妇体内游离的核苷酸部分来自胎儿，这是做产前诊断的基础。无创传产前检测（NIPT）目前定位为产前筛查性检测，而非疾病诊 断。各国陆续发布此项新技术的指南及共识，我国也有了高通量基因测序产前筛查与诊断技术的规范。目标疾病为常见胎儿染色体非整倍体异常（21三体综合征 /18三体综合症/13三体综合症）。cffDNA组织来源主要是胎盘滋养层细胞凋亡，胎盘绒毛组织与胎儿来自同一受精卵，遗传物质相同，理论上核型一 致。胎盘嵌合与限定性胎盘嵌合是导致NIPT检测结果与真正胎儿核型不一致的重要原因。王威博士对单基因遗传病进行了介绍，并详细介绍了GJB2无创检测 技术策略。最后提到新型的基因组技术（NGS测序，无创技术等）有助于耳聋遗传检测及聋病防控，同时也面临各方面挑战，需要多学科的之间良好的配合共同完 成。

卢彦平：耳聋产前诊断的取材及注意事项

卢彦平教授介绍我国的出生缺陷发病率在5.6%，每年出生缺陷数约90万，因此降低出生缺陷，提高出生人口素质尤为重要，目前出生缺陷干预救助示范基地落 户解放军总医院，做好出生缺陷的三级预防任重而道远。卢主任分别讲述了产前诊断的定义，绒毛活检适应证，绒毛活检取样时间，绒毛活检的并发症及对羊膜腔穿 刺术的时间并发症，适应症也一一做了详细的讲解。单基因病的无创诊断技术进展迅速，胎儿的非整倍体的无创检测（NIPT）最大的优点也在于对胎儿没有任何 影响，定位为近似诊断的筛查。提出了规范的耳聋产前诊断的工作流程，展示了准确而详细的PGD周期流程和检测流程。

彭红梅：单基因病植入前遗传学诊断：机遇与挑战

首先彭红梅教授简述了IVF的发展概况及染色体遗传病基因诊断的现状，总结出了不同种类的遗传类型疾病的检测项目。对PGD的基本概念及相关技术均做出阐 述。其次，通过7个典型病例，分享了在技术开展过程中得到的宝贵经验和教训。目前已完成多个单基因病的PGD，包括先天性耳聋，Meckel’s综合 征，Marfan’s综合征，枫糖尿病，表皮松解性角化过度症，婴儿型多囊肾，中央核肌病，进行性肌营养不良，血友病；众所周知，大部分单基因遗传病具有 致死性、致残性、致畸性，除少数单基因病可以通过某些治疗手段校正外，大多数尚无有效治疗手段，只能通过预防手段防止患儿的出生。彭主任更进一步对可进行 PGD的单基因疾病与不可进行PGD的单基因疾病做出了明确的界定。对PGD技术的局限性和难点也提出了自己的几点思考。

 

刘军：聋病患者的CT诊断

作为此次学习班的压轴大戏，刘军教授讲解的颞骨CT诊断读片粉墨登场，首先带领大家学习了颞骨HRCT的基本知识：轴位，冠状位，准矢状位三者的扫描基线 和范围及层厚。分别指出了每个扫面层面中的解剖的影像学标志，结合实际临床工作中的经验和案例，以图文并茂的方式讲解了几种常见的异常CT，其中包括常见 的大前庭导水管综合征，Mondini内耳发育不全，waardenburg综合征，无耳蜗畸形，内听道狭窄，无耳蜗畸形，水平半规管瘘等。讲解内容丰富 多彩，讲解方式深入浅出，这样一种生动而精准的授课方式获得了学院及在座专家一致好评。

最后，为了能够将本届培训班3天的理论知识与临床实践紧密结合，来自于解放军总医院（301医院）专注于临床一线遗传咨询和聋病遗传学研究的6位博士、博 士后，从常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传等聋病咨询实例，以及几类特殊案例，包括：新生儿“听力筛查”通过而“基因筛查”未通过的患 儿的咨询问题及经验、婴幼儿听神经病患者的基因分析策略及咨询建议和聋哑夫妇生育咨询等，与学员们共同分享了聋病遗传咨询经验体会及咨询要点，让学员们对 聋病遗传咨询的重要性有了更真实、深入的了解和体会。

第一届遗传性耳聋遗传咨询师培训班圆满结束

专 家、教授的毫无保留的把自己在学习和工作中的经验拿出来与大家分享，深入浅出，像是一顿丰盛的大餐，精美地呈现在我们的面前，可谓是异彩纷呈。参加这次培 训的学员们也很珍惜这次难得的学习机会，在最短的时间内完成了学生的角色转换，认真地接受培训，学习专注。大家都觉得机会是如此的难得，学习气氛十分浓 厚，仿佛回到了学生时代。

精彩不断，意犹未尽，在一片掌声中，第一届遗传性耳聋遗传咨询师培训班圆满结束。王秋菊教授为学员们颁发了由医促会耳内科分会和中国遗传学会遗传咨询分会 联合授予的结业证书，并与每位学员合影留念。在有着深厚历史沉淀又充满希望的解放军总医院耳鼻咽喉研究所内，我们看到了先辈们坚韧不拔精神的传承，看到了 新一代继承者们对聋病防治的美好憧憬和坚定目光。我们将携手共行，共同成长，共同进步，共创辉煌！