国家卫计委妇幼司发布第一批试点单位

2015年1月15日，卫计委妇幼司发布第一批产前诊 断试点单位，全国31个省市地区共有109家机构入选。同时发布了高通量基因测序产前 筛查与诊 断技术规范(试行)。与卫计委医政司发布的第一批试点相比，本次妇幼司发 布的《通知》更为详细。这份高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行)规定了 高通量基因测序产前筛查在临床上的适用范围、临床服务流程及临床质量控制，为试点 单位开展高通量基因测序产前筛查与诊断提供了详细的指导。

目前产前诊断 和筛查方法包括有创性和无创性两大类。有创性产前诊断，包括绒毛活检、羊水穿刺和 脐血穿刺，是目前进行产前诊断的“金标准”。但是由于需要侵入性操作，根据文献报道 流产风险达0.5-1%，并可能会引起宫内感染等严重并发症。

根据目前技术 发展水平，NIPT的目标疾病为常见胎儿染色体非整倍体异常(即21 三体综合征、18 三 体综合征、13 三体综合征)。该检测技术仅需抽取孕妇外周静脉血(5ml)，提取血浆中 游离的DNA，通过高通量基因测序技术评估胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率，其 准 确率高，且完全避免了有创产前诊断带来的流产风险。NIPT是未来发展的趋势，为广大 孕妇产提供一种更为高效、安全、可靠的产前筛查选择。

此次卫计委妇 幼司所发布的第一批产前诊断试点单位均是医疗机构，对于开展高通量基因测序进行产 前筛查的普及具有重要意义。

附录：高通量基因测序产前筛查 与诊断技术规范(试行)

为规范高通量基因测序产前筛查与诊断技 术临床应用工作，制定本规范。该规范主要包括高通量基因测序产前筛查与诊断的适用 范围、临床服务流程和质量控制等内容。

第一部分 适用范围

一、适用目标疾病

根据目前技术发展水平，高通量基因测序技术在产前筛查与 诊断领域适用的目标疾病为常见胎儿染色体非整倍体异常(即 21 三体综合征、18 三体 综合征、13 三体综合征)。

二、适用时间

高通量基因测序产前筛 查与诊断时间应当为12+0-26+6周，最佳检测时间应当为12+0-26+6周。

三、 适用人群

(一)血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险( 即 1/1000≤唐氏综合征风险值<1/270，1/1000≤18 三体综合征风险值<1/350)的 孕妇。

(二)有介入性产前诊断禁忌证者(先兆流产、发热、有出血倾向、感 染未愈等)。

(三)就诊时，患者为孕 20+6周以上，错过血清学筛查最佳 时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低 21 三体综合征、18 三体综合征、13 三 体综合征风险的孕妇。

四、慎用人群

有以下几种情形的孕妇 属于慎用人群，即在该人群中本检测的筛查效果较适用人群有一定程度下降，即筛查的 检出率下降，假阳性及假阴性率上升，或已符合介入性产前诊断的指征，知情后拒绝直 接选择介入性产前诊断的孕妇。包括：

(一)产前筛查高风险，预产期年 龄≥35 岁的高龄孕妇，以及有其他直接产前诊断指征的孕妇。

(二)孕周 <12 周的孕妇。

(三)高体重(体重>100 千克)孕妇。

(四)通过体外受精-胚胎移植(以下简称 IVF-ET)方式受孕的孕妇。

(五) 双胎妊娠的孕妇。

(六)合并恶性肿瘤的孕妇。

五、不适用人群

(一)染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇。

(二)孕妇 1 年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高通量 基因测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。

(三)胎儿影像学检查怀疑胎儿有 微缺失微重复综合征或其他染色体异常可能的。

(四)各种基因病的高风 险人群。

六、其他

(一)对未接受中孕期血清学筛查而直接进行高通量 基因测序产前筛查与诊断的孕妇，应当在孕 15 周至 20+6周期间进行胎儿神经管缺陷 风险评估。

(二)严禁高通量基因测序产前筛查与诊断用于非医学需要的 胎儿性别鉴定。

第二部分 临床服务流程

一、临床技术程序

(一)凡符合适用人群标准并自愿进行此项检测的孕妇，或符合慎用人群标准但 强烈要求进行此项检测的孕妇，医师应当对孕妇本人及其家属详细告知该检测的目标病 种、目的、意义、准确率、风险和局限性，以及检测的种类、费用和技术流程。

(二)在孕妇充分了解以上事项后，产前诊断机构负责收集孕妇病史、签署知情 同意书、采集外周血，根据检测结果，生物信息学分析，确定胎儿是否有相应非整倍体 综合征高风险。

(三)医师应当对孕妇提供检测后临床咨询及高风险孕妇的后 续处理，在知情同意的前提下对高风险孕妇进行产前诊断，并负责随访妊娠结局。

二、知情同意书签署

(一)产前诊断机构只对已签署知情同意书 ，同意参加该检测的孕妇进行检测。

(二)医师在孕妇签署知情同意书时应当告 知当事人以下要点

1. 对存在产前诊断指征的孕妇建议其优先选择介入性产前 诊断。

2. 告知该检测能检出的目标疾病种类。

3. 告知该检 测能够达到的检出率、假阳性率，强调该检测结果不能视为产前诊断，高风险结果必须 行介入性产前诊断确诊;以及低风险结果具有假阴性的可能性。

4. 告知该检 测有失败的风险，可能会要求重新采血。

5. 根据知情同意书内容告知该 检测的局限性。

6. 根据知情同意书内容告知影响该检测的因素。

7. 医生对病例个案认为应该说明的相关问题。

三、检测申请单填写

(一)医师应当询问孕产史、孕周、胎数和已进行的其他产前检测、产前筛查或 产前诊断的结果，以及询问是否进行过细胞治疗、异体输血或是否为肿瘤患者等情况

(二)医师应当协助孕妇准确填写检测申请单上的内容，包括：孕妇姓名、出生 日期、采血时体重、孕妇通讯地址和联系电话、末次月经日期、筛查孕周、早孕或中孕 期血清学筛查结果等。

四、临床标本的采集

(一)采用唯一 编号对采血管进行编号。建议采血管采用条形码作为编号标示，该编号应当与知情同意 书和送检单上的编号一致。

(二)按照无菌操作要求，采取孕妇静脉血;样本处 理按试剂盒说明书要求进行。

(三)标本的贮存和运输。

1. 已分离的血浆标本运输：在 4-8℃冷藏条件，冷链运输，运输时间不得超过 4 小时;在 0 摄氏度以下的冷冻运输不应超过 72 小时。

2. 已分离的血浆标本长期保存 应在-70℃，保存过程中避免反复冻融。

五、检测报告的审核发放

(一)自抽取孕妇外周血至出具检测报告的周期不应当超过 15 个工作日，其中 发出因检测失败须再次采样的通知不应当长于 10 个工作日。

(二)检测报告 须经由 1 名具备产前诊断临床资质的副高级以上职称医务人员审核并签发

(三)检测报告应当以书面报告形式告知受检者，医务人员应当通知受检者或其家属获取 该报告的地点和时间。

(四)报告应当包括以下信息：

1. 孕妇的姓名、年龄、孕周、末次月经时间。

2. 样本编号、样本状态、采样 日期和报告日期。

3. 检测项目、检测方法。

4. 每一种目标疾病的 检测值，正常参考范围。

5. 以目标疾病的低风险或高风险作为结果报告。

6. 检测者、审核者。

7. 其他相关提示。

(五) 对高风险结果的孕妇，试点产前诊断机构应当尽快通过电话或短信息等方式专门通知， 建议该孕妇进行后续产前诊断，并做好追踪随访。

六、检测后的临床咨询 及高风险孕妇的后续处理

(一)对结果为低风险的孕妇，应当提示此检测并非 最终诊断，不排除漏检的可能，且不能排除其他染色体疾病。

(二)对结果为 高风险的孕妇，应当建议其进行后续介入性产前诊断;不应当仅根据本检测高风险的结 果做终止妊娠的建议和处理。

(三)试点产前诊断机构应当负责高风险病 例的后续临床咨询和产前诊断，临床咨询率应达 100%，产前诊断率应达 95%以上。

(四)如果存在胎儿影像学检查异常，无论该检测结果是低风险还是高风险，都 应当对其进行专业的遗传咨询及后续相应诊断服务。

七、检测后妊娠结局的 追踪随访

(一)试点产前诊断机构应当对所有检测高风险对象进行妊娠结局(包 括后期流产、引产、早产或足月分娩等)的追踪随访，随访率应达 100%，失访率宜小于 10%。

(二)试点产前诊断机构对于检测低风险对象妊娠结局的随访率应大于 90%，随访时限应为胎儿出生后 12 周内(建议有条件的试点产前诊断机构随访至产后 1 年)。

(三)随访内容包括：妊娠结局、胎儿或新生儿是否为21 三体综合征 、18 三体综合征、13 三体综合征患儿以及其他临床诊断和/或遗传学诊断(建议有条件 的产前诊断机构对后期自发流产、死胎、致死性的早产胎儿开展遗传学诊断，作为妊娠 结局随访的一部分内容)。

八、资料与标本的保存

高通量基因测 序产前筛查与诊断工作相关资料，包括检测送检单、知情同意书以及相关的数据信息均 应当在产前诊断机构保存 3 年以上，剩余血浆样本应保存至产后 2 年以上。

第三部分 临床质量控制

一、21 三体综合征检出率应不低于 99%，18 三体 综合征检出率应不低于 97%，13 三体综合征检出率应不低于 90%;复合假阳性率应不高 于 0.5%;复合阳性预测值应不低于 50%。

二、试点产前诊断机构应当按季 度报送临床应用试点工作量及筛查结果，包括筛查检出率、假阳性率、阳性预测值和检 出 21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征病例数、发生的假阳性和假阴性病 例数等数据信息。

小科普：唐氏筛查与 NIPT比较

唐氏筛查(简称唐筛)是目前使用最广泛的唐氏综合征产前筛查手段，其原理是利用孕早 期或孕中期血清生化标志物的数值，同时结合年龄、体重等影响因素计 算胎儿患21-三 体、18-三体和神经管畸形的风险值。在我国，唐筛大约可检出60%的唐氏综合征患儿， 对于显示唐筛高风险的孕妇，经过羊水穿刺确诊后， 仅有5%-10%显示为真阳性，也就 是说另有90%-95%的唐筛高风险孕妇是没有问题的，但也要承担心理和经济的双重负担 。

与唐氏筛查相比，无创性产前筛查具有如下优势：

(1) 筛查准确率更高：对于染色体非整倍体疾病筛查NIPT准确率据报道可达90%以上，大大 降低了唐筛假阳性结果带来的后续创伤性产前诊断的风险及心理和经济负担;

(2)无创产前筛查可筛查出21-三体，18-三体和13-三体三种疾病，对于其他染色体异常 也可提示，而唐氏筛查只检出21-三体和18-三体两种染色体非整倍疾病。

(3) 筛查孕周范围更广：早孕期唐筛适合孕周为11-13周，中孕期唐筛为15-20周，而无创产 前基因诊断适合孕周为12+0-26+6周，最佳检测孕周为12+0-22+6。